紅軍總政治部舊址位于遵義老城楊柳街28號，與遵義會議會址毗鄰。紅軍進駐遵義后，總政治部機關設在老城楊柳街的天主教堂內(nèi)。這個天主教堂在清同治五年（公元1867年）由法國傳教士沙布爾興建。主要建筑有經(jīng)堂和學堂兩部分，占地面積13555平方米，四周修有圍墻。峻宇雕墻，頗為富麗。紅軍進駐遵義后，中央革命軍事委員會總政治部（簡稱紅軍總政治部）所轄的組織、宣傳、破壞、青年、政務等部和秘書處機關都設在天主教堂內(nèi)。為了發(fā)動群眾，紅軍剛?cè)氤?，總政治部即在?jīng)堂內(nèi)召開過群眾大會。參加開會的有泥水匠、木匠、石匠、裁縫、篾匠、打草鞋的、賣小菜的、商店老板、行業(yè)的師傅、學生、教員等一二百人。在紅軍總政治部領導下，通過群眾代表的認真討論，決定很快成立"遵義縣革命委員會"、"回山鄉(xiāng)革命委員會"、"赤色工會"、"政治部保衛(wèi)游擊隊"等各種革命政權組織、群眾組織與革命武裝，迅速把遵義的各種革命活動轟轟烈烈的開展起來。會上還向群眾散發(fā)了《中華蘇維埃共和國憲法大綱》、《0中央告民眾書》、《出路在那里》等革命文件與宣傳品。同時遵義的"干人"（即窮人）還在這里分過官僚、地主的浮財。
紅軍二渡赤水，再克遵義時，總政治部還在經(jīng)堂內(nèi)召開過營、科以上的干部大會。毛澤東、-、張聞天分別在會上講過話，向廣大干部剖析我軍第五次反"圍剿"失敗的原因，講解紅軍正確的作戰(zhàn)原則。毛澤東在講話中曾經(jīng)生動地說過，紅軍在第五次反"圍剿"戰(zhàn)役中，由于犯了"左"傾冒險主義的錯誤，處處被動挨打，決無自主活躍之概，那時紅軍的處境是"叫花子打狗，邊打邊走，隨時被狗咬著。"
紅軍二渡赤水回師遵義，紅一軍團司令部還在此召開過大會，總結(jié)遵義會議后一月來的作戰(zhàn)情況。
當年，紅軍總政治部代主任李富春以及在總政工作的蔡暢、劉群先等住于此。
1982年2月，貴州省人民政府決定：紅軍總政治部舊址－－遵義天主堂為省級重點文物保護單位，由遵義會議紀念館管理。1983年12月，國家文物局同意將紅軍總政治部舊址統(tǒng)屬全國重點文物保護單位遵義會議會址的組成部分。1984年，國家文物局又撥巨款，對天主堂內(nèi)的學堂部分及周圍環(huán)境，進行了全面徹底的維修。遵義市圖書館同時遷出。1984年11月2日-題寫了"紅軍總政治部舊址"八個大字。年底，在紀念遵義會議50周年前夕，"紅軍總政治部舊址"和"遵義會議輔助陳列室"正式對外開放。