西安封城，奧密克戎境外肆虐，這真的是疫情下最后一個(gè)寒冬嗎？
12月22日，西安市新冠肺炎疫情防控工作第33場(chǎng)新聞發(fā)布會(huì)上，疫情防控指揮部辦公室副主任、市政府副秘書長(zhǎng)張峰虎宣布：
2021年12月23日零時(shí)開始，全市小區(qū)（村）、單位實(shí)行封閉式管理，每戶家庭每2天由1人外出采購(gòu)生活物資，其他家庭成員除在疫情防控、城市運(yùn)轉(zhuǎn)保障、居民生活密切相關(guān)行業(yè)工作外，一般不外出，外出需持單位、社區(qū)開具的證明。
圖源：人民日?qǐng)?bào)
從12月18日至20日連續(xù)三天，西安新增確診人數(shù)每日翻倍。截至21日24時(shí)，西安累計(jì)報(bào)告本土病例143例，目前已外溢至5市，關(guān)聯(lián)近200人。22日，西安新增27個(gè)中風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)，目前累計(jì)有1個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)和40個(gè)中風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)。
12月21日下午，陜西省疾控中心主任劉峰指出，此輪疫情西安市出現(xiàn)隱匿性傳播，形成一定規(guī)模的社區(qū)傳播，現(xiàn)已出現(xiàn)外溢。為防控疫情，西安市宣布從12月23日零點(diǎn)起防控再升級(jí)，全城實(shí)行“封閉式”管理。
此消息一出，不得不令人隱隱擔(dān)憂。此次西安疫情，會(huì)成為繼武漢疫情之后波及國(guó)內(nèi)范圍最廣、感染人數(shù)較多的新一輪疫情嗎？
圖源：網(wǎng)絡(luò)
根據(jù)基因組測(cè)序數(shù)據(jù)顯示，引起本輪西安疫情的毒株系12月4日巴基斯坦入境航班PK854所攜帶，目前確診患者均為德爾塔變異株感染。
當(dāng)我國(guó)還在和德爾塔毒株做斗爭(zhēng)的時(shí)候，全球疫情局勢(shì)已經(jīng)被一種新毒株改寫——它，就是奧密克戎。
世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至12月21日，全球已有106個(gè)國(guó)家和地區(qū)出現(xiàn)奧密克戎毒株。WHO總干事譚德賽表示，“現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，奧密克戎要比德爾塔傳播速度快多了”，他警告新毒株或有能力在每1.5至3天內(nèi)將感染人數(shù)翻倍。
圖源：Our World in Data
在奧密克戎席卷世界的大環(huán)境下，美國(guó)、英國(guó)等大國(guó)的疫情形勢(shì)也不容樂觀。美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示，目前奧密克戎已成為全美最主要的新增病例感染源，占比從一周前的3%暴增至12月18日的73%。英國(guó)衛(wèi)生安全局首席醫(yī)療顧問也表示，奧密克戎在英國(guó)的病毒感染率（R值）在3-5之間，也就是說(shuō)平均每人會(huì)將病毒傳染給3-5人，而此前德爾塔的R值僅在1.1-1.2。
奧密克戎絕不是“狼來(lái)了”，為何這個(gè)變異株能取代德爾塔成為新“毒王”？
原因一：傳播速度更快。香港大學(xué)最新研究數(shù)據(jù)表明，奧密克戎毒株對(duì)人類支氣管上皮細(xì)胞的感染力比德爾塔高70倍，在呼吸道中病毒載量更高，解釋了為什么奧密克戎比德爾塔有著更快的傳播速度。
原因二：免疫逃逸能力更高。這是新毒株更令人擔(dān)憂的點(diǎn)，也是本文想討論的重點(diǎn)。
真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示：
比"前毒王"德爾塔更高的免疫逃逸能力
2021年12月16日，丹麥學(xué)者Laura Espenhain等人發(fā)布奧密克戎變異株感染者流行病學(xué)特征研究，并與同期德爾塔感染者進(jìn)行比較。這是全球針對(duì)奧密克戎的第一項(xiàng)流行病學(xué)研究，提供了真實(shí)世界的疾病情況。
研究納入自11月28日至12月9日于丹麥登記的首批785起奧密克戎感染案例。研究顯示，在奧密克戎來(lái)襲之后，自12月4日起病例數(shù)每日增長(zhǎng)40%，這意味著感染人數(shù)不到兩天就翻一番，提示奧密克戎傳播速度之快。
圖源：eurosurveillance
在奧密克戎感染者中，有76%的人接種了2針疫苗，7.1%的人甚至接種了加強(qiáng)針。也就是說(shuō)，全部感染者中共有83.1%的人已經(jīng)完成了疫苗的完全接種。而在德爾塔感染者中僅有53.2%完全或加強(qiáng)接種疫苗，顯著低于奧密克戎。此外，在785名奧密克戎感染者中，有34名（4.3%）的患者曾感染過新冠病毒，遠(yuǎn)高于德爾塔的0.9%。
上述數(shù)據(jù)提示，奧密克戎比德爾塔有著更強(qiáng)的免疫逃逸能力，即使完全接種過疫苗或曾感染過也難逃被奧密克戎感染的風(fēng)險(xiǎn)。
圖源：eurosurveillance
事實(shí)上，丹麥的疫苗接種覆蓋率在世界范圍內(nèi)都是相對(duì)較高的，有76%的丹麥人口接種了疫苗，其中84%接種的輝瑞疫苗，14%接種的Moderna疫苗。丹麥國(guó)內(nèi)如此高的疫苗接種率還是敵不過奧密克戎在社區(qū)的廣泛傳播，這也是奧密克戎引發(fā)全球擔(dān)憂的重要原因。
無(wú)獨(dú)有偶。來(lái)自倫敦帝國(guó)理工大學(xué)的學(xué)者們使用從英國(guó)衛(wèi)生安全局和NHS收集來(lái)的數(shù)據(jù)，也發(fā)現(xiàn)了支持奧密克戎高免疫逃逸能力的強(qiáng)有力證據(jù)。
數(shù)據(jù)顯示，在之前感染過早期新冠病毒的情況下，奧密克戎變異株的再感染風(fēng)險(xiǎn)是德爾塔的5.41倍(95%CI: 4.87-6.00)。而從疫苗保護(hù)的角度來(lái)看，完全接種2針牛津疫苗和輝瑞疫苗的2周后，感染奧密克戎毒株的風(fēng)險(xiǎn)分別是感染德爾塔的1.86倍(95%CI: 1.67-2.08)和2.68倍(95%CI: 2.54-2.83)。
此外，無(wú)論是完全接種2針牛津疫苗還是輝瑞疫苗，對(duì)奧密克戎感染的保護(hù)效力均不高，約在0%-20%之間；在接種加強(qiáng)針（3針）后，保護(hù)效力約提高到55%-80%。
圖源：Imperial College COVID-19 response team
綜上所述，奧密克戎的強(qiáng)免疫逃逸能力，不僅針對(duì)自然免疫，還會(huì)影響疫苗誘導(dǎo)保護(hù)。說(shuō)白了，就是即使完全接種過疫苗、即使曾感染過新冠病毒，也有較大可能感染奧密克戎變異株。
值得補(bǔ)充的一點(diǎn)是，此前南非披露的數(shù)據(jù)顯示奧密克戎更溫和。然而在上述丹麥和英國(guó)的真實(shí)世界研究卻提示，沒有證據(jù)表明奧密克戎感染比德爾塔導(dǎo)致的住院人數(shù)更少（住院率：德爾塔vs奧密克戎=1.5% vs 1.2%；ICU：德爾塔vs奧密克戎=0.11% vs 0.13%）。所以，科學(xué)家們認(rèn)為現(xiàn)在對(duì)“奧密克戎引起疾病的嚴(yán)重程度”下結(jié)論還為時(shí)尚早。
圖源：eurosurveillance
我國(guó)學(xué)者首次揭示
奧密克戎高免疫逃逸能力的病毒學(xué)證據(jù)
除了真實(shí)世界統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)外，我國(guó)中山大學(xué)學(xué)者從病毒免疫學(xué)層面，首次揭示了奧密克戎變異株表現(xiàn)出強(qiáng)大的免疫逃逸能力和病毒侵入能力。該研究論文于12月17日發(fā)表在Signal Transduction and Targeted Therapy (2020年IF=13.01) 上。
圖源：Signal Transduction and Targeted Therapy
研究學(xué)者使用成熟的SARS-CoV-2研究平臺(tái)，建立Omicron Spike(S) 包裝的假型病毒，對(duì)其進(jìn)行中和試驗(yàn)，來(lái)評(píng)估Omicron變體是否可以逃逸來(lái)自感染早期新冠毒株（如Alpha，Beta）或Delta毒株患者的恢復(fù)期血清的交叉中和作用。
實(shí)驗(yàn)顯示，早期毒株感染者和Delta感染者的恢復(fù)期血清對(duì)Omicron的中和抗體滴度分別下降了36倍和39倍，顯著低于其他株感染的中和抗體滴度。該結(jié)果表明，早期毒株感染者的恢復(fù)期血清對(duì)假型Omicron病毒的中和能力非常低，也就是說(shuō)奧密克戎對(duì)病毒感染或疫苗接種建立的現(xiàn)有保護(hù)存在明顯免疫逃逸現(xiàn)象。
圖源：Signal Transduction and Targeted Therapy
Omicron變異株的高突變性也是此前引起關(guān)注最多的點(diǎn)，在其多達(dá)超50個(gè)突變位點(diǎn)中，有32處位于S蛋白上（刺突蛋白，是負(fù)責(zé)病毒入侵宿主細(xì)胞的蛋白），是Delta病毒的3倍之多（僅有9處）。研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)，與Beta、Delta相比，高變異性的Omicron S蛋白介導(dǎo)的病毒入口，使Omicron的感染性增加了10倍左右。
圖源：Signal Transduction and Targeted Therapy
“現(xiàn)毒王”奧密克戎
會(huì)是新冠終極進(jìn)化形式嗎？
從早期的Alpha、Beta，到后來(lái)的Delta，再到如今的Omicron，新冠病毒一次又一次的突變生動(dòng)地演繹了什么叫“魔高一尺”。
倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院流行病學(xué)家Adam Kucharski表示，“這種朝著免疫逃逸和感染性增強(qiáng)的進(jìn)化路徑，在類似流感的呼吸道病毒中很常見。病毒引起新流行最簡(jiǎn)單的方法，就是隨著時(shí)間的推移逃避免疫。”
人類和新冠的博弈，未來(lái)之路該如何走？
較理想的情況，是人類可以像征服麻疹那樣征服新冠。也就是說(shuō)，在生命早期接種過疫苗，便可獲得終生免疫。
但由于新冠病毒的進(jìn)化速度遠(yuǎn)高于麻疹病毒，且后者沒有免疫逃逸能力，目前來(lái)看讓新冠走上“麻疹之路”的可能性幾乎為零。
那人類有可能控制新冠，使其變成一種“兒童病毒”嗎？比如，呼吸道合胞病毒(RSV)便是一種“兒童病毒”，該病毒是嬰兒住院的重要原因，很多人在生命早期的前兩年會(huì)感染RSV，從而獲得自身免疫。雖然成人仍會(huì)感染RSV，但癥狀普遍很輕微。
因此，英國(guó)愛丁堡大學(xué)進(jìn)化生物學(xué)家Andrew Rambaut認(rèn)為，“這是一條比較理想且有希望的途徑。在疫苗的幫助下，新冠病毒或許可以照RSV之路發(fā)展為一種兒童病毒?！?/p>
不過，依照目前病毒的進(jìn)化趨勢(shì)來(lái)看，人類和新冠最可能的相處模式便是類似流感，尤其是甲型流感。甲型流感的特點(diǎn)為季節(jié)性、進(jìn)化快，主要由成年人推動(dòng)傳播，且新變異株有免疫逃逸力，和新冠特點(diǎn)幾乎一致，甚至新冠還更勝一籌。
雖然流感疫苗可以降低疾病的嚴(yán)重程度、減緩傳播速度，但病毒的高速進(jìn)化使得疫苗并不總能和流行毒株匹配。也就是說(shuō)，科學(xué)家們要一直努力研發(fā)疫苗，才能追趕上病毒的變異速度。
Rambaut表示，新冠病毒也有可能走它自己想走的路，它總能用新的進(jìn)化形態(tài)帶給我們“驚喜”。
參考文獻(xiàn)：
[1] Our world in data
https://ourworldindata.org/grapher/covid-variants-bar?time=2021-12-20&country=AUS~GBR~USA~BEL~ITA~FRA~ESP~DEU~BWA~ZAF~CAN
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Hash:60dcc5dd64cefa5e997c0e41414a1c59c467dd91
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